Mayim Bialik Como Amy Farrah Fowler
Mayim es la única actriz en elenco que es una doctora de verdad. De hecho tiene un título en Neurociencia. Seguramente esto era algo que no se esperaba de ella cuando estelarizó la serie de televisión Blossom en los 90.
Simon Helberg Como Howard Wolowitz
Simon Helberg ya no quería siempre hacer el mismo papel del geek cacha sapes de la prepa. Por lo mismo, dudo en aceptar el papel. Aunque es un actor muy completo ya que canta, y tiene la capacidad de hacer varias voces nunca tuvo ese papel trascendente hasta Howard.